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。本来，帖木哥斡赤斤后王一系塔察儿，是忽必烈的坚定支持者。（塔察儿是在中国本土用兵最多的蒙古诸王。从灭金都元帅起，每次蒙军南下，塔察儿就担当东路主帅。可惜战绩不敢恭维。以至于蒙哥皇帝大为恼怒、当面斥责。这也造成了塔察儿一头扎进忽必烈的怀抱，与蒙哥皇帝对着干。）可是铁杆察合台的孙子乃颜，却是个彻头彻尾的反忽必烈分子。西道乱了以后，乃颜与海都潜与通谋，反状日益明显。北京宣慰使亦力撒合察其有异志，秘密奏请防备。鉴于治理辽东政事的宣慰司望轻，至元二十三年（AD1286年）二月，元廷罢山北辽东道、开元等路宣慰司，将辽东的地方行政机构升格为东京等处行中书省。东京行省虽然不到半年就撤销了，但却导致东路诸王多不自安，成为诱发乃颜之乱的契机。至元二十四年（AD1287年）四月，乃颜联合成吉思汗弟哈撒儿后王势都儿和合赤温系诸王哈丹秃鲁干等举兵反元。元朝中央政府与东道诸王之间的战幕就这样拉开了。
之前忽必烈曾派伯颜等人窥觇乃颜动静，掌握了叛军活动的可靠情报。同时又下诏驰女真、水达达地弓矢之禁，并以其连岁饥荒，移粟赈之，仍尽免今年公赋及减所输皮布之半，力图缓和东北土著的不满情绪，拆散其与叛军的联合。当乃颜发难的消息传来后，忽必烈立即筹办征讨事宜。他一方面调兵遣将，以不鲁合罕总探马赤军三千人出征，作为平叛的先遣队伍；另一方面，由于蒙古军与乃颜有千丝万缕的联系，忽必烈听取叶李、伯颜等人采用汉军的建议，驿召左丞李庭至上都，（李庭却不是汉世侯，而是女真人，在灭南宋之战中一直先登，勇不可挡。忽必烈这统御之术也是没谁了。）统诸卫汉军一起出征。同时，积极整顿内部，遣也先传旨谕北京等处宣慰司，凡录乃颜所部者禁其往来，以防止潜在的叛军进行活动。又派人打入敌方，派阿沙不花等游说诸王，纳牙悦许之，于是诸王之谋皆解。（当时忽必烈正为西道诸王而烦心，乃颜之反，可说是对他釜底抽薪一击。）
忽必烈于至元二十四年（AD1287年自上都出发，其统率之军队为博罗欢麾下军前锋和李庭所部汉军，另有玉昔帖木儿所率军队分道并进，六月三日抵达撒儿都鲁（今内蒙古奈曼旗南）。元朝官军在这里先后与叛王将领黄海、塔不台遭遇。叛军号称十万，实则六万，元军在数量上居于劣势，忽必烈却乘象舆贸然临阵，企图以大汗之气场威临叛军，使其自动投降。但叛军强弓劲射，全力攻击象舆。忽必烈被迫下舆乘马，并以汉军前列步战，迷惑叛军。塔不台惧中伏引退，忽必烈采纳李庭之建议，组织敢死队于夜晚炮轰叛军阵地，结果叛军大乱，仓皇败退。元朝诗人王恽对这次战役描述道：横空云作阵，裹抱如长城。嚣纷任使前，万矢飞搀枪。我师静而俟，衔枚听鼙声。夜半机石发，万火随雷轰。少须短兵接，天地为震惊。前徒即倒戈，溃败如山崩。
随后，另一支平叛军队即玉昔帖木儿所领的蒙古军与忽必烈的大部队会师。李庭欲率汉军追击乃颜，被忽必烈阻止。这时候，乃颜已东撤到大兴安岭西侧的不里古都伯塔哈（译言有鹰的孤山）。元军在玉昔帖木儿指挥下追踪乃颜，以求与之决战。玉昔帖木儿以钦察将领玉哇失为前锋，突骑先登，陷阵力战，以后军继之。叛军溃散，乃颜出逃，至失列门林之地为元军生擒。忽必烈立即处死了乃颜。据马可波罗说，乃颜是按照蒙古人处死贵族时不见血的传统来受刑的，即经捆绑后裹进毡毯压死。其妻也被处死，两人尸体被仍进河里。一般认为这条河是西拉木伦河。
乃颜虽被擒杀，但其余党势都儿、哈丹等仍在活动。玉昔帖木儿领军又折回哈拉哈河，扫荡呼伦贝尔草原。元军溯亦迷河（今伊敏河）而上，北至海剌儿河（即海拉尔河），又东逾大兴安岭北端蒙可山，追剿乃颜残众至嫩江。至元二十四年（AD
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