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此次再度出征，复又征兵催饷，更逼得人民无路可走。
《老子》曰：“民不畏死，奈何以死惧之？”
人民既然无路可走，便只有造反一途。
于是平原杜彦冰、济北韩进洛、济阴孟海公、北海郭方顶纷纷聚众滋事，攻占城邑，大肆劫掠。
精兵全已调至高丽前线，郡县官兵也无力讨平贼寇。
寇掠者固然是因为无路可走而滋事，被劫掠的安善良民岂非更为无辜，更为可悯，也更无活路？
杨素薨后，杨玄感袭楚国公爵位，此时任礼部尚书。
皇帝亲征高丽，命他往黎阳仓督运粮饷。
他见中枢无主，人心叛离，当即以黎阳仓贮为粮秣，以解救黎元为号召，倡起义师叛隋。
杨玄惠、韩世鄂、韩世郢、李密等均在其麾下，杨玄慈、杨玄庆则固守长安家中。
不多时，杨玄感便募得十余万义军，进逼东都洛阳。
杨玄感围迫东都的消息传至三原，李客师大为震惊，对两位兄长说道：“东征大军远在辽地，悬隔千里之外。
南有辽海不能强渡，北有高丽严阵以待，惟有涿、蓟之间一线之地可以退兵。
若要起事，当出其不意，直入渝关，扼其咽喉，使其进逢顽敌，退无归路。
如此不出十天半月，大军粮饷用尽。
义师举麾一召，其众岂有不降之理？”
他已有些情急：“如此先攻洛阳，迁延时日，岂非先机尽失？”
“渝关”即是今日的山海关。
李药师也道：“直入渝关，扼其咽喉，不战而屈人之兵，此乃上上之策。若舍上策不用，也当潜兵西入长安。如今长安只靠卫文升一人，他胆识、智计俱不足为意。义师若是西来，他必严守东城。只须令调一支劲旅绕至西城，攻其无备，其城自下。既得长安，则关陇尽入掌中。如此进可以攻，退可以守，虽非上策，亦可算得是中策。”
当时杨广以皇孙代王杨侑守御西京长安，以刑部尚书卫文升辅之。
杨侑年幼，事事倚仗卫文升。
李药师此时竟也有些情急：“大军虽然远在辽东，洛阳仍有坚兵防备。依我看来，先攻洛阳，非止迁延时日，尽失先机，只怕竟要功亏一篑！”
李药王一直静思不语，此时沉声说道：“情势已然迫在眉睫，你三人就走一趟吧！”
他所谓“你三人”，已将出尘计算在内。
他兄弟仍在守制，尚有月余才当除服。
听长兄此言，李药师、李客师同声徨然叫道：“大哥……”
李药王将他二人止住：“所谓『一诺无悔』，君子岂可失信于泉下之人？你三人且放心去吧！先人之前，便由我一人承当愆过。”
他自然知道杨素托孤予李药师之事。
他兄弟能想到“直入渝关，扼其咽喉”，杨广身处其境，怎会不知其危？他一得到奏章，即刻诏命班师，军资器械搬运不及，只有全部遗弃。
大军开回洛阳，皇帝遣宇文述统兵平乱。
杨玄感腹背受敌，只有麾军西走，准备夺取长安。
然而卫文升已经得到消息，先掘平杨素墓冢，再领兵东出潼关。
杨玄感远自洛阳西来，前有卫文升，后有宇文述。
加以义军本是乌合之众，未到潼关，已被歼灭。
杨玄感见大势已去，将佩刀递予杨玄惠，恨恨说道：“我岂能受辱于昏君？你且助我一刀之力吧！”
杨玄惠忍泪挥刀，杨玄感登时横尸泥涂。
宇文述与卫文升会师，杨玄惠、韩世鄂、韩世郢、李密等均入于缧绁。
宇文述将杨玄感的尸首、杨玄惠等叛党一同押返东都。
卫文升则领兵回师西京，围剿杨府。
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