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些关键地段得以扩宽，沿途甚至还建设了一些据点。
很多路段被命了名，并被标注在地图上，一些岔路口也有了路标，不再会出现需要通过进行临时的“艺术创作”来标明路线的情况。
然而，印第安人和欧洲人之间的蜜月期来得快，去得也快。
印第安人和零散的欧洲人的单纯贸易关系，随着欧洲殖民者的大规模登陆而告一段落。
双方从贸易伙伴，逐渐变成竞争对手甚至致命威胁。
以波华坦为首的弗吉尼亚诸部，和英国殖民者接触时间最早。
詹姆斯敦建立后，为了应对英国人与日俱增的威胁，波华坦人和臣属于他们的其它部落组成了波华坦联盟，在17世纪前期和英国人进行了盎格鲁-波华坦战争。
这场战争从1610年持续到1646年，，双方长期处于敌对状态。
在同英国人作战期间，大印第安战道成了原住民的大动脉。
他们沿着这些岔路极多的崎岖小径行军，神出鬼没，常常让美洲大陆的“新人”英国人措手不及。
其中在1622年，还发生了弗吉尼亚大屠杀事件：波华坦部的战士出人意料地绕过负责防守的英军主力，袭击了詹姆斯河沿岸的几个英国人村落和矿场，杀死了四分之一的英国人。
正因如此，这条小径被也被命名为“大印第安战争之路”。
后来，英国人展开报复，对波华坦部发动了一轮轮攻势。
最终，这场旷日持久的战争以双方的妥协告一段落。
但从此以后，波华坦部也元气大伤，最后联盟瓦解，部众分散到了东海岸的各地
其余的印第安人部落也相继受到了欧洲人的影响。
法国人甚至利用大印第安战道，由德农维尔侯爵（新法兰西政客将军，当时法国殖民地的二把手）率领军队，在各部易洛魁人之间迂回穿插，深入到了易洛魁联盟的腹地，建立了德农维尔堡（今纽约州的尼亚加拉堡）。
德农维尔侯爵利用这个据点，和易洛魁人周旋对抗，还在一次冲突中俘获了数十名易洛魁人的领袖，并将他们送回法国马赛去当苦工。
由此，法国人把势力范围扩展到湖南岸，对英国殖民地形成了军事上的牵制。
以切诺基人为首的南方各部，思想比较开放，率先接受了欧洲人的宗教和文化。
善于外交的他们，主动和欧洲人进行贸易并买卖土地。
而骁勇的肖尼人则从欧洲人那里学会了枪支的使用，并把枪支配备给了自己的部队，守备在阿巴拉契亚山中各地的险要之处，让英国人无法踏入自己的地盘。
后来他们成为法国人的盟友，在七年战争（法印战争）时期与法国人并肩作战，对抗英国。
而位湖沿岸、英法势力范围交叉区的易洛魁联盟，因为与法国人有过节，站在了英国人的一边，在七年战争里帮助英国人牵制住了许多支持法国人的原住民部族。
七年战争法国人战败，和英国人为敌的肖尼人遭到了英国人的报复。
英国人向西进军，企图蚕食肖尼人的地盘。
所以说，丑国人喜欢向西是与生俱来自带的基因，不是一天两天突然生成的，谁让他们骨子里和英国佬是一家呢。
然而，组织严密的肖尼人很快就稳住了阵脚，利用大印第安战道的诸多岔道，在各地险要的山口里和英国人打游击。
最终，英国人虽然名义上越过了阿巴拉契亚山，占据了山脉西侧的大片土地，但实际上对肖尼人的地盘并无太大的控制力。
相反的是，在七年战争中和英国人结盟的易洛魁联盟得到了英国人的支持。
他们占据了许多附近其它部落的土地，发展得愈发强大，其六个大部中的塞内卡部也得以牢牢扼守住了战道北
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