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是清政府闭关政策下唯一幸存的海上丝绸之路，成为“天子南库”。
1685年，伴随着日益频繁的国际商业交往，中国历史上最早的官方外贸专业团体——广州十三行应运而生。它是清政府设立在广州口岸的特许经营进出口贸易的洋货行，是具有半官半商性质的外贸垄断组织。1757年，乾隆皇帝宣布撤消原设的沿海各关，仅留广东的粤海关一口对外通商。
康熙时期，每当洋船泊靠，随船而来的西洋人便会被安排到十三行商馆内的天主教堂学习汉语，学成后还要奏报皇帝，以便日后到宫廷供职。在得到进京旨令之前，十三行就是他们休整、学习的场所。位于商馆区内的十三行夷馆，与十三行商馆遥相对应，是供洋人生活居住的地方。
1684年，广东政府招募了13家较有实力的行商，指定他们与洋船上的外商做生意并代海关征缴关税。1757年，清朝实行闭关锁国政策，仅保留广州一地作为对外通商港口，而十三行则是当时唯一合法的外贸渠道，其真正名号是“外洋行”。