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动，对蒙古人的后方进行疯狂的报复性攻击，或抢夺马匹，或焚烧草场，或袭击阿勒坦的辎重粮草，与马芳的主力部队前后夹击，粉碎阿勒坦的入侵。担任宣府总兵后，马芳更加胆大，除了每年频繁的侵扰阿勒坦，更多次组织主力部队，对边境蒙古部落发动大规模的惩罚性袭击。
史载他或躬督战，或遣婢将，每年数出师捣巢，多次多所斩获，寇大震。规模最大时，马芳亲率大军奔袭四百里，捣毁内蒙古兴和地区的蒙古部落后，竟在当地旧堡垒遗址上登高四望，耀兵而还。马芳率主力出击内蒙北沙滩，意图重创阿勒坦主力，但阿勒坦却巧妙绕开马芳兵锋，奇袭马芳辖区宣府，攻破重镇隆庆，事后马芳因坐寇入之罪遭朝廷严斥，被夺去左都督职务，念及往昔战功被令戴罪立功。
自马芳担任宣府总兵后，阿勒坦的侵扰重点，就逐渐转向延绥、宁夏、甘肃等地区。受马芳影响，延绥总兵赵苛，大同总兵姜应熊等边将也屡次主动出击，对蒙古部落发动反攻，虽然有胜有败，但忌惮明军反扑的阿勒坦终不敢如往昔那般长驱直入，再加上蒙古部落连续数年频遭雪灾，导致阿勒坦数次南侵皆损失惨重，渐渐陷入颓势。
为扭转局面，阿勒坦集结十万骑兵，以其长子辛爱统帅，发动了对明朝边境重镇万全右卫的大规模攻击，马芳也因此迎来了他一生中最凶险一战&ash;&ash;马莲堡会战。
万全右卫是明朝宣府西路长城的要冲，在明蒙战争中，它既是遏制蒙古军攻势的战略要地，更数次挫败蒙古军入侵。但阿勒坦竟一次动用了十万精骑的重兵，一旦万全右卫沦陷，阿勒坦此次南侵就将无后顾之忧，不但河北地区会惨遭涂毒，京城安全也将受严重威胁。战事爆发后，明朝迅速做出反应，兵部尚书杨博急命固原、延绥、宣府、大同、蓟镇五大总兵率精锐驰援，马芳率宣府军在正面迎击蒙古军主力，蓟镇援军从侧翼夹击，大同、延绥、固原三镇精兵于山西天成、阳和地区设伏，意图聚歼蒙古军主力。
而担任正面迎击的马芳，恰是明军战略中的关键棋子，但马芳率一万精兵刚刚赶到万全右卫北面二十里的马莲堡，即与蒙古军侦骑遭遇，继而蒙古军十万主力部队火速扑来，敌众我寡下，有副将建议立刻南撤，与万全右卫守军会合后再战，马芳断然拒绝道：今敌气势正盛，避之必覆没，唯痛击也。当即下令全军在马莲堡设防，升起马字战旗，与蒙古军针锋相对。此时大同、延绥、固原三镇援军相距遥远，蓟镇援军尚在途中，万全右卫守军兵力单薄，马芳所在的马莲堡，已是彻头彻尾的绝地。慑于马芳的威名，蒙古军未敢立刻发起强攻，仅派小股骑兵连续试探，马芳镇定自若，坦然应对，命令部下大张旗鼓，摆出数万精兵坐镇的假象。不明虚实的蒙古军不敢近前，仅用硬弩和土铳不断轰击，双方对峙至下午。
年久失修的马莲堡城墙在蒙古军的攻击下又突然坍塌，正当马芳的部将正慌忙修缮城墙时，马芳却断然制止，相反命令全军偃旗息鼓，甚至对蒙古军的骚扰也不再还击，一时间全军摆出了空城计的态势。入夜后，为试探马芳虚实，蒙古军大张旗鼓摆出全面进攻的架势，甚至点起火把彻夜呐喊辱骂，一时间野烧蚀天，嚣呼达旦，马芳却不慌不忙，命部下堂而皇之打开马莲堡城门，自己却在军帐里安然静坐，对蒙古军的挑衅充耳不闻。虚虚实实下，蒙古军果然上当，叫嚣整夜，却不敢贸然进攻。
空城计终为马芳赢得了宝贵的反击时间，次日上午，马芳亲临阵前观察，判定蒙古军正准备撤退，马芳立刻下令全军追击，先命火器齐轰，然后全军出击，明军喊杀冲突，悍勇不可挡。猝不及防的蒙古军再次大溃，不但被马芳追杀数十里，更被赶进了明军早已设伏良久的大同，延绥两镇精兵乘机出动，一路奋勇追杀，沿途斩首俘获甚重，阿勒坦再次大败。此情此景，诚如战后
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