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薛仁贵作战二十余年，大败九姓铁勒，降服高丽，击破突厥，功勋卓著，留下了“良策息干戈”“三箭定天山”“神勇收辽东”“仁政高丽国”“爱民象州城”“脱帽退万敌”等典故。其事迹在民间广为流传，并衍生出《薛仁贵衣锦还乡》《薛仁贵征东》等文学作品[63]。另著有《周易新注本义》[57][58]，今已佚贞观十八年（644年）十一月，李世民命平壤道行军大总管张亮、辽东道行军大总管李勣分别率领水、陆两军，进攻高丽（即高句丽，时多称“高丽”）。[4]次年（645年）二月，李世民亲征高丽。[5]三月，在辽东安地战场上，郎将刘君邛被高丽军围困，无法脱身。在此危难时刻，薛仁贵单枪匹马、挺身而出，直取高丽一将领首级，将其悬挂于马上。高丽军观之胆寒，于是撤军，刘君邛也获救。此役过后，薛仁贵名扬军中。[6]
同年四月，唐军前锋进抵高丽境内，不断击败高丽守军，六月，唐军至安市城（今辽宁海城东南营城子），高丽莫离支渊盖苏文遣将高延寿、高惠真率大军二十五万依山驻扎，抗拒唐军。李世民视察地形后，命诸将率军分头进击。此战薛仁贵身着白衣，手持画戟，“腰鞬张弓”，大呼冲阵，所向无敌，高丽军望之披靡。唐军大举跟进，高丽军大败，被斩首两万余级。[7]驻跸山大战后，高丽举国震惊，后黄城、银城等地军民皆弃城而逃，数百里内断绝人烟。[8]战后，李世民特意召见当时只是普通士卒的薛仁贵。李世民赐他马二匹、绢四十匹及俘虏十人为奴，并升其为游击将军、云泉府果毅。[9]
薛仁贵绘像
唐军回师继续猛攻安市城，守军凭坚城固守。加之李勣大放厥词，破城之日，屠杀城内军民百姓，以至于守城将士更加齐心合力。唐军久攻不克，后值冬天大雪，粮草不济，只得撤退。[10]回师途中，李世民对薛仁贵说：“朕旧的将领都老了，不能承受战地指挥的繁重工作。朕每次都想提拔骁勇雄健的将领，没有比得上你的。朕不高兴于得到辽东，高兴得到你啊。”并提拔薛仁贵为右领军中郎将，镇守宫城玄武门。[11]。