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陈友谅的战船依然是巨舰，布了个一字长蛇阵，长达几十里，“望之如山”，阵仗之大，足以把胆小者吓尿。
朱元璋则把自己的舰船分为20队，全都配上大小火炮、火铳、火箭、火蒺藜、大小火枪、神机箭，以及弓弩等等。
按照朱元璋的命令，各队接近敌舰后，首先朝对方发射火器，然后用弓弩招呼。
第二天，第三天，连续两天，朱元璋采用这种战术，对陈军不断发动猛攻，仅在头一天，陈军的巨型战舰就被火炮干掉20多艘，被杀的和被淹死的，不计其数，朱军也有不小伤亡。
朱元璋见无法取胜，亲自率水军出战，采纳部将郭兴建议，决定火攻。
耐心等到黄昏时分，终于吹起了东北风，朱元璋挑选的勇士，早就准备好了，他们驾驶7艘装满火药柴薪的渔船，径直冲向敌舰，靠近后放火。
转眼之间，陈友谅一百多艘巨舰化为灰烬，陈军死伤过半，大火还烧死了陈友谅两个兄弟，以及大将陈普略。
对峙了一个多月，形势逐渐对陈军不利之际，陈友谅两员大将见势不妙投降了朱元璋，导致军心动摇，陈友谅一怒之下，杀了抓到的朱军俘虏。
朱元璋则相反，全部送还对方的俘虏，给了陈军这样一个感觉：你看人家老大多好，咱们老大，简直坏透了！
被困湖中一个多月后，陈友谅扛不住了，决定冒死突围。
朱元璋早料到他有这一着，已经把军队移到江西湖口，等他自投罗网。
至正二十三年（1363年）八月二十六日，陈友谅突围开始了，他选择的突围地点，是南湖嘴。
开始倒还顺利，朱军仿佛人间蒸发了，谁知刚到湖口，朱军就四面八方冒了出来，上来就是猛攻。
此路不通，陈友谅便拐了个弯，改走泾江，傅友德的伏兵，早就在那里等得不耐烦了，陈友谅的船队一到，正好给他们“解闷”，他们驾驶轻舟左冲右突，同时弓箭伺候，陈友谅的船队，顿时成了诸葛亮借箭的草船。
据《明史·卷一百二十三·列传第十一》，焦虑不已的陈友谅刚将脑袋伸出，指挥反击，突然一支流矢飞来，“骤中流矢，贯睛及颅死”。
老大挂了，群龙无首，那些残兵败将，一下就完蛋了。
陈友谅虽然完蛋了，但他的老巢武昌，还有儿子陈理。
朱元璋是第二年二月攻下武昌的，陈理投降，陈友谅之前的地盘，统统归了朱元璋。
鄱阳湖之战，也是中国战争史上，以少胜多、以弱胜强的经典战例。
凡是以少胜多、以弱胜强的战例，基本上都有一个共同点，那就是强势一方，基本上都有轻敌思想，而这，也是其失败的主要原因。