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然后分成两支队伍，一支去罗马教廷先堵住敌人，另外一支军队攻击罗马占领的威尼斯地区，我们可以利用让威尼斯人复国来获得威尼斯商人的捐款和帮助。”
路易十二表示贡萨洛的提议深得他心，等一下就这么办。
三月五日，西班牙的伊莎贝拉女王、法兰西的路易十二、葡萄牙的曼努埃尔一世、米兰公爵、萨伏依公爵向君士坦丁堡和那波利发去最后通牒，要求他们将那不勒斯的王位交给法兰西国王路易十二，要不然就向他们宣战。
三月二十日，君士坦丁堡与那波利拒绝了神圣同盟的无理取闹。
第二次意大利战争毫无意外的爆发了。
西欧联军一共九万人，分成五路向佛罗伦萨共和国移动。
佛罗伦萨的正义旗手乔凡尼•德•美第奇拒绝给西欧联军让路。
对于是否站应该在君士坦丁堡那一边，佛罗伦萨共和国的家族，还有市民们之前是颇有微词的。
第一次意大利战争将佛罗伦萨共和国打得稀巴烂，好在他们的商人很早以前就将商业机构搬到了罗马帝国，损失并不大。
美第奇的敌对家族唆使市民们反对乔凡尼•德•美第奇的计划也被强力镇压。
第二次意大利战争，乔凡尼和国内的商人又站到了君士坦丁堡这一边，因为君士坦丁堡向佛罗伦萨人保证，等他们在东方的贸易稳定下来，香料贸易他们也能分一杯羹。
这是一份大礼，立刻就让佛罗伦萨共和国再一次坚定的站在了君士坦丁堡一边。
君士坦丁堡给他们的建议是高筑墙，广积粮，坐等君士坦丁堡过来解救他们。
罗马帝国这边有四个罗马军团，外加经过罗马军团训练的五万五千那不勒斯士兵。
其实对于入侵罗马教廷那不勒斯人是持反对意见的，虽然那不勒斯王国已经事实上成为了罗马帝国的一部分，虽然君士坦丁堡自称罗马正统，但是让他们打罗马教廷，那不勒斯人心中过不去。
君士坦丁堡给他们的解释是虽然他们会打罗马教廷，但是他们绝对不会伤害到亚历山大六世，他们知道是法兰西王国逼迫罗马教廷的向他们宣战的，他们从来没有将罗马教廷当成敌人。
这才让那不勒斯人没有那么的抵触了。
元帅玛基斯率领六万大军北上包围罗马城。
亚历山大六世见罗马人来了连忙关闭城内，严防死守，派使者向联军求救，让他们快点过来。
正在围困佛罗伦萨城的路易十二心想，这一次罗马人应该还会对罗马城围而不打，而选择拿下罗马教廷其他地方，毕竟他们不想得罪整个西欧的天主教徒，就安慰了罗马使者几句，告诉亚历山大六世让他坚定守住，自己拿下这里马上就到。
在意大利半岛西南方向，西班牙军队从西西里岛的墨西拿坐船入侵那不勒斯的卡拉布里亚。
卡拉布里亚的数座炮台在发现敌人舰队后，向海上的敌方舰队轰击，由于距离和船只体积的原因，数论攻击没有对西班牙舰队造成什么损失。
等到敌人一登陆，早已等候多时的那不勒斯守军向敌人射击、放箭，将敌人完全压制在了沙滩上。
海上的情况，罗马海军与联军海军分别控制着东西地中海，都尽量避免发生摩擦。
但这种局面很快就被打破了，曼努埃尔一世一边命令葡萄牙海军找到并攻击罗马海军，并希望联军进行配合，封锁意大利半岛东边那条狭长水道。
西欧联军海军一共有三百二十多艘，大部分为桨帆船。
罗马海军有大小船只二百四十多艘，双方差距并不大。
双方各围各的城，几乎没有发生野战，战斗进入十分无聊的一个阶段，于是西欧各国君主们也希望在其他其他地方打开局面，比如海战。
四月中旬，一
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