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杜预以侯爵身份兼任原职，几年后又被拜为度支尚书。
此后一直到咸宁四年，杜预一共担任七年的度支尚书，提出的建议数不胜数。
杜预担任度支尚书期间，上奏建议籍田和安边政策，讨论处理军国要事。
又作人排新器，兴建常平仓，定谷价，计算盐运，制订征收赋税制度。
类似这样内以利国外以安边的建议有五十多条，都被皇帝采纳。
泰始十年，武元皇后杨艳逝世。元皇后的陵墓将迁到峻阳陵。
按旧丧制，安葬以后，皇帝和群臣即可以脱孝服。
尚书上奏，认为皇太子也应脱孝服。
杜预提议皇太子应守古代丧制，服丧三年皇帝听从了这个意见。
咸宁四年秋，兖豫诸州郡连降暴雨，西晋统治区域内大面积涝灾，蝗虫四起，杜预曾前后两次陈述救灾计划。
这两篇收在《晋书》中的奏章是后人研究晋代社会经济状况的重要文献材料。
杜预在宫中七年，斟酌处理国家大事，不可胜数，受到朝野的赞美，号称杜武库是说杜预心中无所不有。
当时武帝秘密制订了灭吴计划，而朝臣议论多有不同意见，只有杜预、羊祜、张华与武帝意见相合。
羊祜病重时推荐杜预代替自己的职务，因而以本官假节关行平东将军，兼征南军司。
咸宁四年十一月，羊祜死后，杜预拜为征南大将军，都督荆州诸军事，赐给追锋车和第二驸马。
杜预到任后，修补甲兵，耀武扬威，选拔一支精锐军队，袭击吴西陵督张政，大破张政军，因有功增封三百六十五户。
为了试探东吴防务虚实，他组织了几百名劲卒乘船过江，偷袭东吴名将、西陵督张政的防地。
俘虏了很多敌军，缴获了大批军资。
接着，他又用离间计，使东吴末帝孙皓撤换了张政，另派武昌监刘宪守备江防。
东吴江防部队新易将领，上下离心，战斗力更加削弱。
杜预见时机已经成熟，便在咸宁五年几次上表晋武帝，请求立即出师伐吴。
在上表中，他详细分析了东吴的内政和军备情况，批驳了朝中一些大臣认为伐吴之举胜负难以预料、还是不要轻举妄动的观点。
他说，现在东吴孙皓残暴无能，朝政昏暗，臣下离心，士无斗志，败亡的征兆已十分明显。
目前出师定能稳操胜劵，劳师败绩的可能仅有百分之十。
古人云兵贵神速，如果不立即出兵，迁延时日不但贻误战机，而且计划难免泄露。
孙皓一旦怖而生计，整修城池，加强江防，那时出兵就为时已晚，更加艰难了。
晋武帝认可了杜预的意见，决心立即出兵伐吴。
“咸宁六年正月，杜预率大军向江陵进发，命部将率兵沿长江西上，配合出巴东沿江东下的王铉水军连克数城。”
“又遣将率八百精兵，乘黑夜渡过长江，偷袭乐乡。”
“他命士兵多插旗帜，虚张声势，沿山放火，设疑兵以扰乱东吴军心。”
“乘驻屯乐乡的东吴都督孙歆与王溶交战之机，杜预又命在乐乡城外设下伏兵。“”
“当孙歆战败逃回乐乡城时，晋军随东吴败兵混入乐乡城中，生俘了孙歆。”
“军中颂扬杜预是以计代战一当万，乘胜利形势，杜预命大军进攻江陵，一鼓而破。”
“江陵攻克以后，各路晋军主将会集江陵举行军事会议，商讨进军灭吴之策。”
“贾充、苟勖等大臣认为不可能在短期内攻破东吴，时疫将起，应等冬季再战。”
“也有人认为正值夏暑，江水上涨，不宜大举进兵。”
“杜预反驳了这些看法，指出晋军初胜，军威大震，立即东
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