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就来到了凤阳行都督府首府中都留守司境内，辖区的明中都留守司留守：朱国相，连忙召集了凤阳右卫、凤阳中卫、皇陵卫、凤阳卫、留守左卫、留守中卫、长淮卫、怀远卫和洪塘守御千户所兵马进行抵抗。
这时中都留守司内，以明中都留守司留守：朱国相，为主，率领着明凤阳卫指挥使：袁瑞徵、明凤阳右卫指挥佥事：吕承蔭、明凤阳中卫指挥使：郭希圣、明皇陵卫指挥同知：张鹏翼、明留守左卫指挥使：周时望、明留守中卫指挥佥事：李郁、明长淮卫指挥同知：岳光祚、明怀远卫指挥使：陈弘祖、明洪塘守御千户：陈其忠、明洪塘守御千户所镇抚使：金龙化，等将领率部四千明军出战迎敌。
农民军主力部队则由首领：闯王（高迎祥）、西营八大王（张献忠）、闯将（李自成）、老回回（马守应）等部率领，包围了凤阳行都督府境内各大州县卫所。
击溃这股应战明军，开始杀入皇陵卫，把二万二千六百五十三间亭台、楼阁、宫殿、庙宇，等全部焚烧为灰烬，并且斩杀守陵宦官者六十人，还放出高墙内罪宗者百余人。
农民军：扫地王（张一川）、太平王，等将领入〈凤阳行都督府〉内，明凤阳行都督府知府：颜容暄，急忙穿上囚服混入狱中，却不料被流寇们抓获。
农民军：西营八大王（张献忠）击鼓高坐堂上，下令杖打明凤阳行都督知府将其杖毙！
就连卧病在床的明凤阳行都督府推官：万文英，等六位官员，四十一位武将皆被杀害，士大夫被杀者有数万人，官员夫人有孕妇者还被剖腹，又把婴儿用“槊”刺死！
流寇们还高举旗帜，写着“古元真龙皇帝”六个大字，既；蒙元之后的大宋天子，指续~小明王：韩林儿，政权统治。
农民军各部首领们，合乐共饮庆贺胜利，并开始劫掠凤阳行都督府三日。
明凤阳行都督府监军：卢九德、明登莱总兵：杨御蕃，以三千川军前来救凤阳行都督府，恰好与赶到的南直隶应天府南京城中军都督府卫所军相遇。
而流寇们得知大批明军即将到来，就用竹席往皇陵卫里面的神祠上盖去，不想让大明先祖们看见自己的罪行（毕竟都是穷人出身！）在用瓜皮锤、破甲锤，往神像上砸去，以破坏大明龙脉之气。
之后才拔营南下，沿途一路杀掠州府县卫所官兵无数，南逃入庐州府。
很快明五司总督兼兵部尚书：洪承畴，与明山东总镇巡抚：朱大典，等部明军汇合，一起拦截剿贼。
还在南直隶奔逃的流寇们，又攻陷了庐州府巢县、舒城县，以至于明舒城县知县：章可试，关闭三门，只开西门诱敌深入，让其陷于深坑当中斩死1千人。
因而让流寇们吃亏，转而去掠夺庐州府霍山县、庐州府首府合肥县。
未时，农民军们围攻六安州，破州城之后聚集干柴百梱在城内点火焚烧，听其哀号为笑乐！又把数千官员夫妇去掉衣裳，驱赶到城下集体侮辱，若有抵抗立即杀之，掠夺三日才逃走。
朝廷得知南直隶有变，就让户部出内帑二十万两黄金当做剿饷、又发太仆寺十万两黄金，输送到陕西承宣布政使司西安府。
其中湖广承宣布政使司出饷银十九万两，发放给重镇官兵，而各部盐课提举司出饷银十万两，送交南直隶淮安府、扬州府，等地以防流寇。
正月27日，明兵部尚书兼五司总督：洪承畴，调集南北两军七万人、马一万五千匹，再让户部发给每位士兵一日三分银（约等21文钱，21个铜板）、米一升五合、马日草一束、后勤火头军一日二分银（约等14文钱，14个铜板）、豆三升、二分银总计五个月，约为十一万白银。
随后明军们士气大增，火速追击流寇，迫使农民军急忙从庐州府舒城县抵达庐江县。
城内的军民们见状
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