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人辅政，曹魏大将军司马师乘机发难，曹军兵分三路，与吴国爆发了东兴之战。魏东路军这边，以司马昭为都督，率领诸葛亮的族弟诸葛诞以及征东将军胡遵等领兵7万，直逼东兴；吴国这边以诸葛瑾的长子——诸葛恪为统帅，率军4万，迎击向东兴进攻的魏军，东兴之战，魏军大败，死者数万人，东路军都督司马昭也因此被削去了爵位。东兴之战后，托孤首辅诸葛恪因大败曹魏，被吴主孙亮进封为阳都侯，并加封其为丞相，兼荆州、扬州牧，总督中外诸军事，诸葛恪此后便变的骄傲自满，目中无人，建兴二年三月，诸葛恪不顾众人反对，征发二十万人伐魏，结果此去吴国是损兵折将，毫无建树，待到诸葛恪被诏回建业后，依旧是我行我素，傲慢无礼，宗室孙峻等人不久便设计杀了诸葛恪，之后，吴国大权便落入孙峻手中，三年后，孙峻病死，其又将权力交给从弟孙綝，待到了太平三年，权臣孙綝竟废黜了吴主孙亮，并立了孙权的第六子孙休为帝。
不久，权臣孙綝便被吴主孙休联合张布、丁奉等人杀死，孙休在位期间，采取修养生息的政策，吴国国力也因此恢复了不少，可惜就在季汉灭亡后的第二年，孙休也于太平三年病逝了，孙休病逝后，吴左典军万彧便向当时握有实权的丞相濮阳兴、左将军张布，推荐了前太子孙和的儿子——孙皓即位，此时正值交趾叛吴降魏，国内人心惶惶，为了安抚人心，吴国众官员也觉前太子孙和的儿子比较合适，孙皓继位后，施行了不少的善政，但不久后，孙皓的性格便发生了大变，原来自司马炎篡魏建晋后，为了一统天下的梦想，司马炎便苦求破吴之策，此时吴国尚有陆抗、陆凯等重臣苦撑，有人就提议给吴国送些五石散，原来当年张仲景为了治疗瘟疫，发明了寒食散这个药方，而寒食散主要是由五种石头做为主药，而后来就有人发现随着这五位主药的剂量增加或减少，竟可使人神明开朗，体力增强，于是，便有人将此方改名为“五石散”，专门卖于那些达官贵人，而最早食用此方的名士便是何进的孙子——何晏，何晏耽声好色，他食用了此方之后，发现此方有“壮阳”之用，于是此药名便渐渐传来了。
吴主孙皓得了此药后，一开始确实是神清气爽，体能增强，但时间长了，人的性格便如那五石药性变的燥热绘烈，孙皓吃了五石散后，便有些迷失自我，此时的东吴已完全处在晋国的包围里，然孙皓还主动去攻打晋国，此消彼长下，吴国国力是越来越差，由于孙皓性格大变，东吴丞相步骘次子，西亭侯、昭武将军步阐受孙皓征召，前往都城建业，步阐家三代人守卫西陵已有四十余年了，如今接到命令要他离开西陵，步阐怕是有人在孙皓面前诬陷他，欲对自己不利，于是步阐举西陵城投降晋国，司马炎在洛阳见到其送来的人质，便立即派遣荆州刺史杨肇，率军前往西陵迎接步阐，又令车骑将军羊祜率步军攻打江陵，以救援步阐。而吴国这边，也立刻派遣陆抗率军攻打步阐，就在陆抗布好大阵时，谁知其手下将军朱乔、左营都督俞赞竟也向晋国投降了，陆抗得信后，认为晋军必定会依据俞赞的情报，攻击吴军中最弱的外族部队，于是他将计就计，改派精兵守候，最后也如陆抗所料，晋军被杀得大败，西陵城也被吴军攻破。
西陵之战后，晋军不敢再小觑陆抗，吴国也因此得以喘息，然孙皓也不知是不是吃多了五石散，他竟以为晋国不过如此，于是他又几次对晋国用兵，可惜却是徒耗国力，此时也正值晋国后方鲜卑作乱，加之贾充等人反对继续攻吴，吴国与晋国之间的战争也被拖延了下来。天纪三年，王濬上书水军已成，于是司马炎下令，以贾充都督司马伷、王浑、周浚、王戎、胡奋、杜预、王濬和唐彬等八部，分六路大举伐吴，其中，司马伷等六将分别进攻建业的外围，以及武昌、夏口和江陵等地，而王濬和唐彬则率领新练的水军从益州延江而下。此时东吴方面，陆抗已
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