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建武十二年（36年）一月，吴汉败蜀军于鱼腹津（今四川眉山之岷江渡口），
进围武阳，歼灭蜀援军五千余人。西上再破广都，逼近成都。
吴汉求胜心切，率二万步骑进攻成都，兵败。
吴汉随即改变战术，乘夜秘撤到锦江南岸与副将刘尚合兵，并力对敌，转败为胜。
此后，吴汉根据刘秀敌疲再攻的战术，与蜀军战于成都、广都之间，
歼灭公孙述大量有生力量，兵临成都城下。
十一月，臧宫攻克繁（今四川彭县西北）、郫（今四川郫县）与吴汉会师，合围成都。
公孙述招募五千敢死士交延岑指挥，准备决战。
延岑在市桥（今四川成都市南郊）大败吴汉。
吴汉隐蔽精锐，示弱诱敌。公孙述贸然出击，蜀军大败，
公孙述重伤死。延岑见大势已去，率成都守军降。
自建武元年至建武十二年（36年），刘秀登基后用了十二年的时间终于平定天下，
使得自新莽末年以来四分五裂、战火连年的中国再次归于一统。
自新末大乱到天下再次一统，历经近20年的时间，
此间百姓伤亡惨重，战死和病饿而死者不计其数，
到刘秀再次统一天下之后，天下人口是“十有二存”。
为了使饱经战乱的中原之地尽快的恢复和发展，
刘秀则“知天下疲耗，思乐息肩。自陇、蜀平后，非儆急，未尝复言军旅”。
建武二十七年（51年），功臣朗陵侯臧宫、扬虚侯马武上书：
请乘匈奴分裂、北匈奴衰弱之际发兵击灭之，立“万世刻石之功”。
刘秀下诏说：“今国无善政，灾变不息，
人不自保，而复欲远事边外乎！不如息民。”
刘秀勤于政事，“每旦视朝，日仄乃罢，数引公卿郎将议论经理，夜分乃寐”。
多次发布释放奴婢和禁止残害奴婢的诏书，
使得自西汉末年以来，大量失去土地的农民沦为奴婢的问题得到了极大的改善，
也使得战乱之后大量土地荒芜而人口又不足的问题得到了解决。
实行轻徭薄税，为减少贫民卖身为奴婢，经常发救济粮，
减少租徭役，发展农业生产，兴修水利。
罢免贪官污吏，加强中央集权，同时，光武帝还大力裁撤官吏，
合并郡县，这样极大的减轻了人民的负担。
到刘秀统治的末期，人口数量达到了两千多万，增长了一倍还多，
经济也得到了极大的发展，历史上称其统治时期为光武中兴。
不过刘秀并未自满，表示“今国无善政，灾变不息，百姓惊惶，人不自保”
“即位三十年，百姓怨气满腹”，
后来又以日食为由要求百官上书言事时不得称自己为“圣”。
当时南阳郡新野县的阴丽华美貌庄重，刘秀早年就有“娶妻当得阴丽华”的愿望。
昆阳战后次年，刘秀乃如愿娶阴氏为正室。
婚后次年，刘秀为巩固与真定王刘扬的联盟，
再娶刘扬外甥女郭圣通并以之为正室，亦宠之。
郭氏与阴氏并为刘秀生下五子，及刘秀即位之初，并为贵人。
建武二年（26年）因阴氏族小辞后，
郭氏因得立为皇后，其长子彊遂立为皇太子。
刘秀因此甚感有愧于阴氏，益加宠遇。
至建武十七年（41年），光武乃废郭氏，立阴氏为后。
建武十九年（43年），刘秀又以阴氏长子东海王阳聪敏有君人之度，
皇太子彊又上表辞位。乃废彊为东海王而以阳为皇太子。
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