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建安四年至建安五年初，孙权随孙策讨伐庐江太守刘勋。刘勋败逃后，又进军沙羡，讨伐江夏太守黄祖，收得了庐江、豫章二郡。
建安五年，孙策被许贡门客行刺而去世，临终前命孙权接替其位。孙权当年虚岁十九岁，被东汉朝廷册拜为讨虏将军，兼领会稽太守，驻守吴郡。
孙策刚刚统一江东没有多久，地方士民及宾旅寄寓之士仍存异心，因此孙权最初掌管江东时，局势动荡不安。
庐江太守李术更是公开反叛，宗室内部庐陵太守孙辅通敌曹操、孙暠企图夺权，丹阳太守孙翊和宗室重臣孙河遭到杀害，豫章、会稽等地数万山越也伺机作乱。
可以说，孙权从接手江东开始，那就是一个烂摊子。一个孙策时期就遗留下来的烂摊子。
刚刚平定江东，然后江东就大乱了。这要搁一般人身上，只怕是坟头草都三尺高了。
张昭、周瑜等认定孙权可以与之“共成大业”，因而“率群僚立而辅之”。
张昭为文臣领袖，周瑜为武将之魁。孙权待张昭以师傅之礼，而兄事周瑜，又以程普、吕范等为腹心将帅。
先率军消灭李术，得其部众三万余人；阻止宗室动乱；又灭山越六千，收编万余。他又广招贤才，聘求名士，诸葛瑾、鲁肃、严畯、步骘、陆逊、徐盛、顾雍、顾邵等人被招至麾下，安定了地方大族及宾旅寄寓之士之心，稳定了江南局势。
那孙权做到这些用了多长时间呢？或许谁都想不到，孙权做到这一切，只是用了短短三年！
我们都说打天下容易治天下难。孙策平定江东，可是用了足足七年啊！但孙权接手之后治江东，却用了短短三年。
建安八年至建安十三年，孙权三次进攻江夏郡，最终击杀黄祖，吞并江夏郡大部。
不得不说，从政治上而言，孙权或许是三国里面最强的，因此有了坐镇东南这个说法。
而之后就是我们熟悉的赤壁之战了，在这场战争之中，曹操有统一天下之势，而江东则是由主战和主和两大派，主战派以鲁肃、周瑜为代表，主降派以张昭为代表。张昭在当时影响力很大，但孙权却有意与曹操一战。
此时，鲁肃从江夏带来刘备的谋士诸葛亮，表明刘备联孙抗曹的决心。周瑜及时返回，说明曹操出兵的种种弊端，开战有望获胜。
孙权果断决定，以周瑜、程普为左右都督，与刘备合兵，和曹操决战。周瑜用黄盖之谋，以五万人于赤壁大破曹操军。战后，刘备、周瑜等又追击至南郡，曹操只好撤回北方，留曹仁、徐晃在江陵，派乐进镇守襄阳。
此时，甘宁在夷陵被曹仁包围，周瑜采纳吕蒙的计策，留下凌统抵御曹仁，以一半兵力驰救甘宁，获胜而返。
同年，孙权亲率大军围困合肥，派张昭攻打九江郡的当涂县。张昭出兵不利，孙权亦未能破城，最后只得退兵。
或许正因为内政上的极为出色，才能支撑的起孙权两地用兵吧！
建安十四年，周瑜与曹仁相持已有一年多的时间。曹仁的军队死伤众多，最终弃城逃走。孙权得南郡后，任命周瑜为南郡太守。
同年，刘备上表奏封孙权代理车骑将军，兼任徐州牧。孙权与刘备在京口相见，并同意借南郡等予刘备。二人此次会面，巩固了孙刘联盟。曹操为防范孙权，强制内迁淮南的民众，引发江淮十余万户百姓惊慌，使其尽皆渡江归附孙权。
建安十五年，孙权遣交州刺史步骘挥师南征。步骘大军压境，交州九郡无不臣服。交趾太守士燮率领众兄弟接受孙氏管制。唯有刘表所任命的苍梧太守吴巨阳奉阴违，最后被步骘所斩。孙权为笼络士燮，加其为左将军。
建安十六年，孙权听从谋臣张纮的建议，将治所迁至秣陵。次年，修筑石头城，改秣陵名为建业（今江苏南京）。
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